Calleri, duas vezes, David e Alexandre Pato marcaram os gols do Tricolor no clássico presenciado por 58 mil torcedores no Morumbi.
Marcos Leonardo, de pênalti, diminuiu para o Santos no apagar das luzes.
Confira o resumo de São Paulo 4x1 Santos
O São Paulo vai a 25 pontos e pula momentaneamente para a quarta posição da Série A.
Já o Peixe, que tem apenas uma vitória nos últimos 13 jogos, se mantém com 16 pontos e cai para a 14ª colocação.
Veja a classificação atualizada do Brasileiro
Com seus dois gols no clássico, Calleri se tornou o segundo maior artilheiro estrangeiro da história tricolor, com 57 bolas na rede.
Próximos jogos
A próxima partida do Tricolor será no sábado (22), contra o Cuiabá fora de casa, pelo Brasileirão.
O Santos recebe o líder Botafogo, no domingo (23), também pela Série A.
Um passeio no Morumbi
Embalado com a atual fase e empurrado pelo estádio lotado, o time de Dorival Júnior dominou o confronto do começo ao fim.
O time da casa abriu o placar logo aos 21 minutos, após Calleri converter pênalti que ele mesmo sofreu.
Aos 46, o argentino ampliou de cabeça ao completar cruzamento preciso de Alisson.
Na etapa final, o San-São se mostrou menos movimentado, e com o Santos ainda sem levar perigo ao gol do rival.
Mas o São Paulo se manteve sempre mais perto de marcar, e aos 34 do 2º tempo, Rodrigo Nestor cruzou rasteiro dentro da área para David fazer o terceiro.
Aos 43, sete minutos após entrar em campo, Alexandre Pato fez bela tabela com David e marcou pela primeira vez no retorno ao São Paulo.
O Santos diminuiu já nos acréscimos, depois de Michel Araújo fazer falta em Deivid Washington dentro da área, flagrada pelo VAR.
Marcos Leonardo fez o gol de honra do Peixe, mas não aliviou o jogo ruim da equipe de Paulo Turra (que estava suspenso), nem manchou mais uma excelente apresentação do Tricolor.
Atuações
Com nota de 8,4 e uma performance de gala, o atacante Jonathan Calleri foi o melhor em campo.
O zagueiro santista, que foi o autor do pênalti claro no argentino, teve a nota mais baixa do confronto (5,6).
Outras notas altas foram as dos são-paulinos Michel Araújo (7,9), que acertou uma paulada no travessão além de comandar os contragolpes do time, e Arboleda (7,8), que não perdeu nenhuma divida no clássico.