O jogador de 36 anos, que fez sua estreia na seleção em 2005, participou de cinco Copas do Mundo e é o jogador com mais jogos pelo México, com 181 partidas.
"Obrigado por tudo que vivi nesses 16 anos, é impossível expressar em palavras o quanto me sinto grato e privilegiado", escreveu Guardado no Instagram.
"Agradeço de coração aos meus companheiros de equipe, a todos os funcionários que são uma parte importante do dia a dia e, claro, a todos os torcedores fiéis que me acompanharam durante todos esses anos... Agora sou mais um de vocês!"
O último jogo de Guardado pelo México foi a derrota por 2 a 0 para a Argentina na fase de grupos da Copa do Mundo do ano passado, onde ele também foi capitão pela última vez.
O jogador nascido em Guadalajara, que está em sua sexta temporada no Betis, time da LaLiga, joga na Europa desde 2007, quando foi para o Deportivo La Coruña, da Espanha. Ele também teve passagens pelo Valencia, Bayer Leverkusen e PSV Eindhoven.