O argentino Emiliano Buendía (minuto 50) e o brasileiro Douglas Luiz (73) marcaram os gols da vitória do Villa, que entrou em campo sem o goleiro argentino Emiliano Martínez, campeão do mundo no Catar.
Pelos "Spurs", por outro lado, o francês Hugo Lloris foi titular pela primeira vez depois da final da Copa do Mundo.
Depois da vitória de sábado sobre o Wolverhampton (1 a 0), o Manchester United tomou a quarta posição do Tottenham na tabela, a última que dá vaga à próxima Liga dos Campeões da Europa.
A derrota para o Villa também complica o time do técnico italiano Antonio Conte na luta pelas competições europeias da próxima temporada.
Um dos rivais na disputa é o Chelsea (9º, 24 pontos) que mais tarde encerra a rodada na casa do Nottingham Forest.
Outra equipe que pode pressionar os 'Spurs' é o Liverpool (6º, 28 pontos), que vai abrir a 19ª rodada na segunda-feira na casa do Brentford (10º).